Im Gehirn wählt es den Hypothalamus und die Hypophyse aus

Mehr als die Hälfte befürchtete jedoch, dass Männer die regelmäßige Einnahme der Pille vergessen würden, während nur jeder sechste der Männer diese Sorge hatte. „Natürlich haben Frauen die Erfahrung, dass sie daran denken müssen, die Pille zu nehmen“, sagt Walker. Eine Studie aus dem Jahr 1996, bei der 103 Frauen elektronische Tablettenspender erhielten, die ihre Einnahme überwachten, ergab, dass sie im Durchschnitt 2,6 Tabletten pro Monat verpassten.

„Das allgemeine Konzept ist, dass es Männer gibt, die es benutzen würden“, sagt Richard Anderson, Professor für Reproduktionswissenschaft an der University of Edinburgh. Und einige Frauen würden ihnen vertrauen – obwohl die Medienberichterstattung oft etwas anderes vermuten lässt. „Immer wenn eine Studie veröffentlicht wird, geht ein Radiojournalist die Hauptstraße in seiner Heimatstadt auf und ab und fragt Frauen, ob sie einem Mann zutrauen würden, eine Pille zu nehmen, und natürlich rennen alle in die Berge. Aber wenn du eine Frau fragst, ob sie ihrem Partner vertrauen würde, mit dem sie Kinder, ihr Bankkonto und jeden Abend ein Bett teilt, dann bekommst du eine andere Antwort.“

1995 und 1996 befragten Forscher, darunter Anderson, 1.829 Männer in vier Städten: Edinburgh, Kapstadt, Shanghai und Hongkong. Weiße Männer in Kapstadt waren am eifrigsten, vier Fünftel sagten, sie würden zumindest wahrscheinlich eine männliche hormonelle Verhütungspille verwenden. Die Einwohner Hongkongs waren am wenigsten interessiert, zwei Fünftel sagten, dass sie definitiv oder wahrscheinlich eine Pille nehmen würden. Weniger interessierten sich dafür, ob das Medikament injiziert wurde – zum Beispiel drei Fünftel der weißen Männer in Kapstadt und ein Drittel der Männer in Hongkong. „Es wird nicht für jeden das Richtige sein“, sagt Anderson. „Das ganze Konzept besteht darin, eine Reihe von Optionen anzubieten, damit jeder das finden kann, was am besten zu ihm passt.“

Ein Foto von Anderson zeigt die Bedeutung der Injektionsfrage. Darin grinst eine Frau, während sie den Kolben der hormongefüllten Spritze drückt, die sie ihrem Mann in den nackten Hintern spritzt. Dies war die Methode, die in der ersten von der WHO unterstützten klinischen Studie im Jahr 1991 verwendet wurde, an der Anderson beteiligt war. „Es war der Beweis, dass man mit einer hormonellen Methode eine echte Verhütungswirkung erzielen kann“, sagt Anderson. Diese Studie half auch zu zeigen, dass männliche Verhütungsmittel die Spermienzahl nicht auf Null reduzieren mussten. Da alles über 15 Millionen Spermien pro Milliliter als normal angesehen wurde, legte die Studie den maximalen Schwellenwert auf 3 Millionen pro Milliliter fest. Der Konsens ist heute, dass „alles unter 1 Million pro Milliliter eine ziemlich gute Empfängnisverhütung bietet“, sagt Anderson.

Ein einzelnes zerknittertes A4-Blatt an einer fast kahlen Wand in Andersons Büro veranschaulicht, wie hormonelle Verhütungsmittel für Männer wirken und Männer auf Gehirn und Eier reduzieren. Im Gehirn wählt es den Hypothalamus und die Hypophyse aus. In den Hoden zeigt es Zellen, die Testosteron produzieren, und die benachbarten Tubuli, in denen Spermien hergestellt werden. Gestagenhormone, wie sie in weiblichen Pillen verwendet werden, können die Drüsen im Gehirn eines Mannes stoppen, die luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon produzieren. Das Fehlen dieser Hormone stoppt die Hoden des Mannes, die Spermien produzieren – aber es stoppt auch die Produktion von Testosteron. Daher wird Testosteronersatz zusammen mit Gestagenen verabreicht, um unerwünschte Wirkungen wie schwächere Muskeln und verminderter Sexualtrieb zu vermeiden.

Die verschiedenen Studien der Edinburgher Wissenschaftler haben längst die Aufmerksamkeit der Medien auf sich gezogen. „‚100% Erfolg‘ für männliche Pillenstudie“, trompetete die BBC im Jahr 2000 und berichtete über die Unterdrückung der Spermienproduktion bei 30 Männern, die angeblich ohne Nebenwirkungen waren – durch eine kombinierte Gestagen-Pille und ein Testosteron freisetzendes Implantat. Beide Hormone kamen von der niederländischen Pharmafirma Organon, die nach dem, was Anderson als „viel Überzeugungskraft“ bezeichnet, auffiel.

Schließlich tat sich Organon 2003/04 mit Schering aus Deutschland in einer größeren klinischen Studie zusammen. Forscher gaben 297 Männern Gestagenimplantate, die Organon für Frauen entwickelte, und Injektionen eines Schering-Testosteronprodukts. Sie gaben etwa 52 weiteren Männern Placebos – alle Teilnehmer verwendeten auch andere Verhütungsmittel – und überwachten ihre Spermienzahl. Bei fast neun Zehntel der Männer, die das hormonelle Verhütungsmittel erhielten, sank die Spermienzahl unter die Millionengrenze, und nach Abschluss der Studie erreichten alle nach etwa vier Monaten eine normale cardiline apotheke Fruchtbarkeit. Aber nicht alles war optimal. Mehr Männer, die Hormone einnahmen, litten unter „Unerwünschten Ereignissen“ wie Akne, Schwitzen und Auswirkungen auf Gewicht, Stimmung und Sexualtrieb als die Placebo-Gruppe. Einige davon waren schwerwiegender und sogar lebensbedrohlich, darunter ein Selbstmordversuch.

Dies wäre der Höhepunkt des Interesses von Big Pharma. Zwischen der Durchführung des Prozesses und der Veröffentlichung der Ergebnisse im Jahr 2008 wurde Schering vom deutschen Konkurrenten Bayer gekauft, der die Arbeit zu diesem Thema beendete. Organon beendete ebenfalls sein Interesse, was laut Herjan Coelingh Bennink, Global Executive Vice President im Reproduktionsmedizinprogramm des Unternehmens bis 2000, zum Teil daran liegt, dass diese Arbeit im Unternehmen nicht unterstützt wurde. Ermutigt durch die von Anderson und seinen Kollegen durchgeführte Umfrage hatte Coelingh Bennink den Ansatz vorangetrieben und bei der Gestaltung der gemeinsamen Studie mitgewirkt. Aber – in Anlehnung an Coutinhos Bericht über seine Erfahrungen mit Gossypol – waren die Haltungen der ranghöchsten Führungskräfte von Organon nicht so offen wie anderswo.

„Es wurde nicht als männliches Verhalten angesehen, die Verantwortung für die Verhütung zu übernehmen.“

„Auf Vorstandsebene waren es nur weiße Männer mittleren Alters“, erinnert sich Coelingh Bennink. „Ich habe versucht zu erklären, wie wichtig es sein könnte, aber sie kamen nie weiter, als sich zu sagen: ‚Würdest du es tun?‘ ‚Nein, ich würde es nicht tun.‘ Es galt nicht als männliches Verhalten, Verantwortung zu übernehmen Empfängnisverhütung.“

Nach seinem Ausscheiden aus Organon gründete Coelingh Bennink Pantarhei Bio. Dort hat er die Entwicklung einer verbesserten Verhütungspille für Frauen beaufsichtigt, die Unterricht für die männliche Version bietet. Wenn Frauen beginnen, hormonelle Verhütungsmittel zu verwenden, besteht die Möglichkeit, dass sich Blutgerinnsel bilden. Das Risiko ist zwar sehr gering, aber es kommt vor und kann zu ernsthaften Komplikationen führen – für die Frauen und für die Pharmaunternehmen. Bayer hat zum Beispiel schätzungsweise rund 2 Milliarden US-Dollar an Frauen gezahlt, die es wegen solcher Blutgerinnsel verklagt haben. Ebenso Merck und Johnson & Johnson hat Millionen von Dollar gezahlt, um ähnliche gegen sie erhobene Verfahren beizulegen. Das neue Medikament verursacht „höchstwahrscheinlich“ keine Gerinnsel, sagt Coelingh Bennink.

Im Jahr 2016 wird die neue weibliche Pille in groß angelegte Phase-III-Studien am Menschen aufgenommen – der ultimative Test, ob Medikamente wirken – um festzustellen, ob die staatlichen Aufsichtsbehörden ihren Verkauf genehmigen. Aber Coelingh Bennink schätzt, dass diese 50 bis 100 Millionen Euro kosten werden, und Pantarhei hat das Geld nicht. Stattdessen hat es die Rechte an dem Medikament an ein belgisches Unternehmen, Mithra Pharmaceuticals, verkauft, das die notwendigen klinischen Studien durchführt.

Bis zu diesem Punkt hat Pantarhei 14 Jahre gebraucht, und einen Partner zu finden, der bereit ist, umfangreiche Tests zu riskieren, war eine der schwierigsten Aufgaben. Alle Hersteller von Verhütungsmitteln haben die Finanzierung neuer Produkte drastisch gekürzt, sagt Coelingh Bennink. „Die Entwicklung von Medikamenten ist eine katastrophale Welt. Es ist viel profitabler, ein anderes Krebsmedikament zu entwickeln. Verhütungsmittel sind ein Einzelhandelsgeschäft – es geht darum, viel zu verkaufen, und der Gewinn ist gering.“

Die US-amerikanische Transparency Market Research schätzt, dass Menschen auf der ganzen Welt im Jahr 2013 fast 16 Milliarden US-Dollar für Verhütungsmittel ausgegeben haben. Etwa zwei Drittel davon entfielen auf Verhütungsmittel, darunter Kondome, Implantate und Intrauterinpessare (IUPs oder „Spulen“). Unterdessen schätzt das IMS Institute for Healthcare Informatics, dass die Welt im Jahr 2014 100 Milliarden US-Dollar für Krebsmedikamente ausgegeben hat, und diese Zahl ist um 6,5 Prozent pro Jahr gestiegen. Die Ausgaben für Verhütungsmittel sollen nur um 1,3 Prozent pro Jahr steigen. Hinzu kommt das Risiko, verklagt zu werden, und die anhaltende Überzeugung, dass Männer keine Verhütungspille einnehmen werden, und Coelingh Bennink glaubt, dass sich kein Pharmaunternehmen einmischen wird. „Das ist eine Aufgabe öffentlicher Organisationen“, sagt er.

„Wir sprechen über Medikamente, die Männer sehr lange einnehmen werden, daher ist der Weg zur Zulassung auch lang.“

Die WHO nimmt diese Rolle weiterhin wahr – aber auch sie hat Probleme. Im Jahr 2011 wurde eine weitere Gestagen-Testosteron-Studie an über 200 Paaren, die von der WHO und der gemeinnützigen Forschungsorganisation CONRAD durchgeführt wurde, vorzeitig abgebrochen. Als Grund gab CONRAD zwei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse an, deren genaue Angaben jedoch noch veröffentlicht werden.

Anderson, der bei der Durchführung der WHO-CONRAD-Studie mitgewirkt hat, weist jedoch darauf hin, dass einige Forscher die Methode bereits Männern außerhalb von Studien anbieten und sie sogar bei sich selbst anwenden. Für ihn sind die größten Hindernisse nicht wissenschaftlicher Natur. „Die männliche Fruchtbarkeit auf ein akzeptables Niveau zu bringen ist schwierig, aber nicht unmöglich, und es gibt viele Jahre Erfahrung damit“, sagt er. „Was dem Feld wirklich gefehlt hat, ist ein Champion mit viel Geld und Enthusiasmus. Danach bekommt man industrielles Engagement.“

Dieser Champion ist vielleicht noch nicht herausgekommen, aber in den USA sorgen zumindest zwei Frauen für Begeisterung.

„Wir sprechen von Medikamenten, die Männer sehr lange einnehmen werden, daher ist auch der Weg zur Zulassung lang“, sagt die Verhütungsforscherin Diana Blithe. „Wenn Wissenschaftler also sagen: ‚Ich habe ein Produkt für Mäuse, das vielversprechend aussieht, wir werden in fünf Jahren ein Medikament haben‘, ist das sehr unrealistisch.“ Dennoch gibt sie zu, „sehr begeistert“ von den Ansätzen zu sein, die sie unterstützt.

Blithe ist Direktorin des Entwicklungsprogramms für männliche Verhütungsmittel am US-amerikanischen National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) in Bethesda, Maryland. Sie ist verantwortlich für einen der größten Pots an Forschungsgeldern für männliche Pillen, die heute verfügbar sind, und glaubt, dass eine hormonelle Methode die Aufgabe am wahrscheinlichsten erfüllen wird.

Sie weist darauf hin, dass amerikanische Männer bereits Testosteron-Gele kaufen können, die Teil eines männlichen Verhütungsmittels sein könnten und die zeigen, wie man ein männliches Hormonprodukt genehmigt bekommt. Überall in den USA wird in Anzeigen von „Low-T“ – niedrigem Testosteronspiegel – gesprochen, und die Gels können Männer zur Behandlung in ihre Haut einreiben. In ähnlicher Weise finanziert NICHD Forscher der University of California, Los Angeles und der University of Washington, um klinische Studien mit Testosteron und Gestagen in Gelen durchzuführen.

NICHD nähert sich auch einem schwer fassbaren pillenförmigen männlichen hormonellen Verhütungsmittel. Formen von Testosteron, die wir aus unserem Magen und Darm aufnehmen können, werden im Körper schnell abgebaut, was bedeutet, dass Männer dreimal täglich Tabletten einnehmen müssen. „Würden Männer eine Pille nehmen?“ fragt Blithe. „Wir denken, dass sie es tun werden – aber nicht alle acht Stunden.“ Aus diesem Grund hat NICHD ein Hormon entwickelt, das sowohl die Aufgabe von Gestagen als auch Testosteron übernimmt und nur einmal täglich eingenommen werden muss. Auch dies geht in klinische Studien über.

Obwohl sie von diesen Ideen begeistert ist, betont Blithe, dass NICHD nicht tun kann, was Coelingh Bennink von ihnen möchte, und männliche Produkte unabhängig zur Zulassung bringen. Stattdessen suchen sie und ihre Kollegen weiterhin nach Beteiligung von Arzneimittelherstellern. „Wir hoffen, zu zeigen, dass es gut funktioniert und Männern gefällt, und dann wird ein Pharmaunternehmen erkennen, dass es sicher ist“, sagt sie. „Wir machen jetzt Phase II mit den Gelen und wenn es wirklich gut funktioniert und wir immer noch keinen Partner haben, weiß ich nicht, wie die Entscheidung des Instituts ausfallen wird, ob sie weitermachen wollen.“

Während Wissenschaftler daran arbeiten können, wie hormonelle Medikamente eingenommen werden und welche Nebenwirkungen sie haben, scheint ein Nachteil unvermeidlich zu sein. Es dauert ein bis vier Monate, um bereits hergestellte Spermien zu entfernen und die empfängnisverhütende Wirkung zu erzielen, und eine ähnliche Zeit, bis die Fruchtbarkeit wiederhergestellt ist. Das NICHD unterstützt daher auch die Forschung zu nicht-hormonellen Methoden, die möglicherweise schneller wirksam werden, aber Blithe räumt ein, dass diese im Tierversuch „weit zurück“ liegen.

Wenn NICHD in Großbritannien arbeitete, könnten sie daher an Nnaemeka Amobi von der nicht-hormonellen „Instant-Pille“ des King’s College London interessiert sein. Das Verhütungsmittel von Amobi, auch bekannt als „trockene Orgasmuspille“, verhindert, dass Männer Sperma und das darin enthaltene Sperma freisetzen. Er betont, dass ansonsten die normalen körperlichen Prozesse beim Orgasmus eines Mannes unberührt bleiben.

„Die Bewegung des Samens von den Hoden zu seinem Verbleib, bis Sie die Projektilphase der Ejakulation haben, die als Ejakulation bezeichnet wird, geschieht lange vor dem Höhepunkt“, sagt Amobi. „Sobald Sie erregt sind, wird die Samenflüssigkeit in Richtung der Samenbläschen und der Prostata bewegt. Unsere Pille stoppt diese anfängliche Bewegung, indem sie die Schläuche inaktiviert, die die Flüssigkeit von den Hoden in die Prostata befördern.“

Amobi und seine Forscherkollegen gingen von zwei bestehenden Medikamenten aus, die als unerwünschte Nebenwirkung trockene Orgasmen verursacht hatten. Sie haben die Medikamente neu gestaltet, um die ursprünglich beabsichtigten Wirkungen zu entfernen und sich darauf zu konzentrieren. Tierversuche zeigen, dass sie erfolgreich waren. „Wir haben Widder verwendet, weil Ratten und Kaninchen keine Samenflüssigkeit wie Menschen haben“, sagt Amobi. „Wir haben es mit Ebern probiert, und Eber produzieren 250 Milliliter Sperma. Kannst du dir das vorstellen? Widder haben 1 Milliliter, näher an den 2–5 Millilitern des Menschen.“

Diese Tests zeigen, dass die Methode innerhalb von drei bis vier Stunden wirksam werden und nach einem Tag nachlassen könnte. „Eine Frau kann sagen: ‚Hier ist die Pille – lass mich sehen, dass du sie nimmst‘“, sagt Amobi. Neben der Vermeidung einer Schwangerschaft sollte die Verhinderung der Samenabgabe dazu beitragen, die sexuelle Übertragung von durch Samen übertragenen Krankheiten wie HIV zu reduzieren.

Ein potenzieller Geldgeber, der sich für das Medikament interessierte, war die Parsemus Foundation, eine kleine private Organisation mit Sitz in Berkeley, Kalifornien. Letztendlich stand ihre Gründerin Elaine Lissner jedoch vor der schwierigen Wahl, die Forschung von Amobi zu finanzieren und eine andere vielversprechende neue Verhütungstechnologie für Männer. Für letzteres entschied sie sich, das kleine Geld der Stiftung auszugeben. Amobi ist nicht verbittert, denn Lissner ist seiner Meinung nach der Hauptgrund dafür, dass immer noch über Verhütung beim Mann gesprochen wird. Aber sie bedauert immer noch. „Es ist schockierend, dass sie für die erste neue Idee zur Prävention der HIV-Übertragung seit langem keine Unterstützung mehr bekommen.“

Lissner hat die Parsemus Foundation 2005 mit etwas eigenem Geld gegründet und hat eine persönliche Beziehung zu deren Verwendung. Im Gegensatz zu Blithe mag sie hormonelle Ansätze wegen ihrer Nebenwirkungen nicht, und sie mag auch kein Risiko. Parsemus hat daher einen ähnlichen Ansatz gewählt, wie er bereits bei Männern in Indien getestet wurde. Aber es ist keine Pille – es ist ein „Hydrogel“, das in den Samenleiter injiziert wird, den Schlauch, der den Nebenhoden mit dem Penis verbindet.

Es heißt Vasalgel, lässt Sperma, aber kein Sperma durch und soll durch eine weitere Injektion ausgewaschen werden, wenn Männer ihre Spermien wieder verwenden wollen. Die blockierten Spermien werden aus dem Nebenhoden entfernt und von Immunzellen aufgefressen, wie es normalerweise der Fall ist, wenn ein Mann längere Zeit keinen Orgasmus hatte. Lissner wirbt energisch für Vasalgel, und ein Blick auf die florierende Facebook-Seite sollte alle Zweifel am Interesse der Männer zerstreuen. „Die Leute sind verrückt nach Vasalgel, verzweifelt danach“, sagt sie. „Wir haben über 32.000 Menschen auf der Mailingliste, die darauf warten, von klinischen Studien zu erfahren.“

Ein Mann, der es unbedingt versuchen möchte, ist Justin Terry, ein verheirateter 30-jähriger Maschinist, der in Alabama Fahrzeugteile herstellt. Er und seine Frau haben keine Kinder und seine Frau nimmt die Antibabypille. „Wir sind seit zehn Jahren verheiratet“, sagt Justin.