Ajus valib see välja hüpotalamuse ja hüpofüüsi

Enam kui pooled olid aga mures, et mehed unustavad regulaarselt pille võtta, samas kui seda muret oli vaid igal kuuendal mehel. „Loomulikult on naistel kogemus, et nad peavad meeles pidama pilli võtmist,“ ütleb Walker. Ühes 1996. aasta uuringus, kus 103 naisele anti elektroonilised pillidosaatorid, mis jälgisid nende võtmist, leiti, et nad jätsid keskmiselt 2,6 pilli kuus vahele.

„Üldine kontseptsioon on see, et seal on mehi, kes seda kasutaksid,“ ütleb Edinburghi ülikooli reproduktiivteaduste professor Richard Anderson. Ja mõned naised usaldaksid neid – kuigi sageli võib meediakajastus soovitada teisiti. „Alati, kui mõni uuring avaldatakse, kõnnib raadioajakirjanik oma kohaliku linna peatänaval üles ja alla ning küsib naistelt, kas nad usaldavad pilli võtvat meest, ja muidugi jooksevad nad kõik mäkke. Aga kui te küsite naiselt, kas ta usaldaks igal õhtul oma partnerit, kellega nad jagavad lapsi, oma pangakontot ja voodit, siis saate teistsuguse vastuse. ”

1995. ja 1996. aastal küsitlesid teadlased, sealhulgas Anderson, 1829 meest neljas linnas: Edinburghis, Kaplinnas, Shanghais ja Hongkongis. Kõige innukamad olid Kaplinna valged mehed, kellest neli viiendikku ütlesid, et kasutavad vähemalt tõenäoliselt meeste hormonaalseid rasestumisvastaseid tablette. Kõige vähem huvitasid seda Hongkongi elanikud, kellest kaks viiendikku ütlesid, et võtavad kindlasti või tõenäoliselt tableti. Vähem oli huvitatud sellest, kas ravimit süstiti-näiteks Kaplinnas kolm viiendikku valgetest meestest ja Hongkongis kolmandik meestest. „See ei sobi kõigile,“ ütleb Anderson. „Kogu kontseptsioon on pakkuda erinevaid võimalusi, et inimesed saaksid leida endale sobivaima.“

Andersoni foto näitab süstimisküsimuse tähtsust. Selles naeratab naine, kui ta vajutab hormooniga täidetud süstla kolbi, mida ta süstib oma mehe alasti põhja. Seda meetodit kasutati esimeses WHO toetatud kliinilises uuringus, milles Anderson osales juba 1991. aastal. „See oli tõestus selle kohta, et saate tõelise rasestumisvastase efekti saavutamiseks kasutada hormonaalset meetodit,“ ütleb Anderson. See uuring aitas ka näidata, et meessoost rasestumisvastased vahendid ei vaja sperma arvu nullini. Kui midagi üle 15 miljoni sperma milliliitri kohta peeti normaalseks, seati uuringu maksimaalseks läveks 3 miljonit milliliitri kohta. Täna on üksmeel selles, et „kõik alla 1 miljoni milliliitri kohta pakub päris head rasestumisvastast vahendit,“ ütleb Anderson.

Üks kortsus A4 paberitükk Andersoni kontori peaaegu paljal seinal illustreerib meeste hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite toimimist, vähendades meeste aju ja palle. Ajus valib see välja hüpotalamuse ja hüpofüüsi. Munandites näitab see rakke, mis toodavad testosterooni, ja nende naabruses asuvaid tuubuleid, kus sperma tehakse. Progestageenhormoonid, nagu need, mida kasutatakse naissoost pillides, võivad peatada mehe aju näärmete tootmise, moodustades luteiniseeriva hormooni ja folliikuleid stimuleeriva hormooni. Nende hormoonide puudumine peatab mehe munandite sperma tootmise, kuid peatab ka nende testosterooni tootmise. Seega manustatakse testosterooni asendamine koos gestageenidega, et vältida selliseid ebasoovitavaid mõjusid nagu nõrgemad lihased ja vähenenud sugutung.

Edinburghi teadlaste erinevad katsed on juba ammu pälvinud meedia tähelepanu. „“ 100% edu „meeste pillide uuringus,“ trompetes BBC 2000. aastal, teatades spermatosoidide pärssimisest 30 mehel, kellel väidetavalt ei olnud kõrvaltoimeid-kombineeritud progestageeni sisaldavate pillide ja testosterooni vabastava implantaadi tõttu. Mõlemad hormoonid pärinesid Hollandi ravimifirmalt Organon, mis hakkas pärast Andersoni nimetamist „palju veenma“.

Lõpuks tegi Organon aastatel 2003–2004 suuremat kliinilist uuringut koos Saksamaa Scheringiga. Teadlased andsid 297 mehele progestageeni implantaate, mida Organon oli naiste jaoks välja töötamas, ja Scheringi testosterooni toote süsti. Nad andsid veel umbes 52 mehele platseebot – kõik osalejad kasutasid ka teisi rasestumisvastaseid vahendeid – ja jälgisid nende spermatosoidide arvu. Peaaegu üheksa kümnendiku hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutanud meestest langes spermatosoidide arv alla miljoni piiri ja kui katse oli lõppenud, taastusid nad kõik umbes nelja kuu pärast. Kuid mitte kõik polnud ideaalne. Rohkem mehi, kes kasutasid hormoone, kannatasid selliste kõrvaltoimete nagu akne, higistamine ja mõju kehakaalule, meeleolule ja sugutungile kui platseeborühmas. Mõned neist olid tõsisemad ja isegi eluohtlikud, sealhulgas üks enesetapukatse.

See oleks Big Pharma huvi tipp. Katse läbiviimise ja 2008. aasta tulemuste avaldamise vahel ostis Scheringi Saksa rivaal Bayer, mis lõpetas selleteemalise töö. Organon lõpetas samuti oma huvi, mida Herjan Coelingh Bennink, ettevõtte reproduktiivmeditsiini programmi ülemaailmne asepresident kuni 2000. aastani, usub osaliselt seetõttu, et sellel tööl puudus ettevõttes toetus. Anderson ja tema kolleegide tehtud küsitlusest innustades oli Coelingh Bennink lähenemisviisi edasi lükanud ja aidanud ühist kohtuprotsessi kavandada. Kuid – kordades Coutinho ülevaadet tema kogemusest gossüpoliga – ei olnud Organoni kõrgeimate juhtide suhtumine nii avatud kui mujal.

„Meeste käitumist ei peetud rasestumisvastaste vahendite võtmise eest vastutavaks.“

„Juhatuse tasemel olid ainult keskealised valged isased,“ meenutab Coelingh Bennink. „Üritasin selgitada, kui tähtis see võib olla, kuid nad ei jõudnud kunagi kaugemale, kui ütlesid üksteisele:“ Kas sa teeksid seda? „“ Ei, ma ei teeks seda. „Meeste käitumiseks ei peetud vastutuse võtmist rasestumisvastased vahendid. „

Organonist lahkudes asutas Coelingh Bennink Pantarhei Bio. Seal on ta jälginud täiustatud naissoost rasestumisvastaste tablettide väljatöötamist, mis pakuvad meessoost versiooni õppetunde. Kui naised hakkavad kasutama hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, võib tekkida trombide teke. Kuigi risk on väga väike, juhtub see ja võib põhjustada tõsiseid tüsistusi – nii naistel kui ka ravimifirmadel. Näiteks Bayer on hinnanguliselt maksnud umbes 2 miljardit dollarit naistele, kes on selle selliste trombide pärast kohtusse kaevanud. Samamoodi Merck ja Johnson & Johnson on nende vastu algatatud sarnaste juhtumite lahendamiseks maksnud miljoneid dollareid. Coelingh Bennink ütleb, et uus ravim „tõenäoliselt“ ei põhjusta hüübimist.

Aastal 2016 siseneb uus naissoost pill suuremahulistele III faasi inimkatsetele-lõplikule testile, kas ravimid toimivad-, et teha kindlaks, kas valitsuse reguleerivad asutused kiidavad selle müügi heaks. Kuid Coelingh Benninki hinnangul läheb see maksma 50–100 miljonit eurot ja Pantarheil pole raha. Selle asemel on ta müünud ​​ravimi õigused Belgia ettevõttele Mithra Pharmaceuticals, kes viib läbi vajalikke kliinilisi uuringuid.

Selleni jõudmine on võtnud Pantarheil aega 14 aastat ja suuremahuliste testidega riskimiseks partneri leidmine on olnud üks raskemaid osi. Coelingh Bennink ütleb, et rasestumisvastased ravimifirmad on drastiliselt vähendanud uute toodete rahastamist. „Uimastite väljatöötamine on katastroofiline maailm. Teist vähiravimit on palju tulusam välja töötada. Rasestumisvastased vahendid on jaekaubandus – asi on palju müüa ja kasum on väike. ”

USA-s asuva Transparency Market Researchi hinnangul kulutasid inimesed kogu maailmas 2013. aastal rasestumisvastastele vahenditele ligi 16 miljardit dollarit. Ligikaudu kaks kolmandikku sellest kulus rasestumisvastastele vahenditele, sealhulgas kondoomidele, implantaatidele ja emakasisestele vahenditele (spiraalid või spiraalid). Samal ajal hindab IMS tervishoiu informaatika instituut, et 2014. aastal kulutas maailm vähiravimitele 100 miljardit dollarit ja see arv on kasvanud 6,5 protsenti aastas. Rasestumisvastaste ravimite kulutused kasvavad vaid 1,3 protsenti aastas. Lisage sellele kohtusse kaevamise oht ja jätkuv veendumus, et mehed ei võta rasestumisvastaseid tablette, ja Coelingh Bennink usub, et ükski ravimifirma ei sekku sellesse. „See on avalike organisatsioonide ülesanne,“ ütleb ta.

„Me räägime uimastitest, mida mehed võtavad tõesti kaua aega, seega on heakskiidu saamise tee ka pikk.“

WHO täidab seda rolli jätkuvalt, kuid ka see on tabanud probleeme. 2011. aastal lõpetati varakult järjekordne progestageeni ja testosterooni uuring, milles osales üle 200 paari, mida viis läbi WHO ja mittetulunduslik uurimisorganisatsioon CONRAD. CONRAD teatas põhjusena kahest tõsisest kõrvaltoimest, kuigi täielikud üksikasjad avaldatakse veel.

Ometi juhib Anderson, kes aitas WHO -CONRADi uuringut läbi viia, et mõned teadlased pakuvad seda meetodit meestele juba väljaspool katseid ja kasutavad seda isegi enda peal. Tema jaoks ei ole suurimad takistused teaduslikud. „Meeste viljakuse langetamine vastuvõetavale tasemele on raske, kuid mitte võimatu ning selle saavutamiseks on olnud aastatepikkune kogemus,“ ütleb ta. „See, mis väljakul tegelikult puudu on, on meister, kellel on palju raha ja entusiasmi. Seejärel kaasatakse teid tööstusse. ”

See meister ei pruugi veel selguda, kuid USA -s pakuvad entusiasmi vähemalt kaks naist.

„Me räägime uimastitest, mida mehed võtavad tõesti kaua aega, nii et heakskiidu saamise tee on ka pikk,“ ütleb rasestumisvastane uurija Diana Blithe. „Nii et kui teadlased ütlevad:“ Mul on hiirtel toode, mis tundub paljutõotav, saame viie aasta pärast ravimi, „on see väga ebareaalne.“ Sellegipoolest tunnistab ta, et on „tõesti põnevil“ lähenemisviisidest, mida ta toetab.

Blithe on USA rasestumisvastaste vahendite arendusprogrammi direktor USA riiklikus laste tervise ja inimarengu instituudis (NICHD) Bethesdas, Marylandis. Ta vastutab ühe suurima tänapäeval pakutava meeste pillide uurimisraha eest ja usub, et kõige tõenäolisemalt teeb seda tööd hormonaalne meetod.

Ta juhib tähelepanu sellele, et Ameerika mehed saavad juba praegu osta testosteroonigeele, mis võivad olla osa meeste rasestumisvastastest vahenditest ja mis näitavad, kuidas saada heakskiitu meessuguhormooni tootele. Reklaamid kõikjal USA-s räägivad madalast T-st-madalast testosterooni tasemest-ja geelidest, mida mehed saavad nende raviks nahka määrida. Sarnaselt rahastab NICHD California, Los Angelese ja Washingtoni ülikooli teadlasi kliiniliste uuringute tegemiseks, kasutades geelides testosterooni ja gestageeni.

NICHD sulgeb ka tabamatu pillivormiga meeste hormonaalse rasestumisvastase vahendi. Testosterooni vormid, mida suudame oma maost ja soolestikust omastada, lagunevad organismis kiiresti, mis tähendab, et mehed peaksid võtma tablette kolm korda päevas. „Kas mehed võtaksid pilli?“ Küsib Blithe. „Me arvame, et saavad, aga mitte iga kaheksa tunni tagant.“ Seetõttu on NICHD välja töötanud hormooni, mis täidab nii progestageeni kui ka testosterooni ülesannet ja mida tuleb võtta ainult üks kord päevas. Ka see liigub kliinilistesse uuringutesse.

Kuigi ta on nendest ideedest vaimustuses, rõhutab Blithe, et NICHD ei saa teha seda, mida Coelingh Bennink soovib, ja viia meessoost tooted iseseisvalt heakskiidule. Selle asemel otsivad ta ja tema kolleegid jätkuvalt uimastitootjaid. „Meie lootus on näidata, et see toimib hästi ja meestele meeldib, ja siis tunneb ravimifirma ära, et see on ohutu,“ ütleb ta. „Me teeme geelidel II etappi ja kui see töötab tõesti hästi ja meil pole endiselt partnerit, ei tea ma, milline on instituudi otsus ja kas nad soovivad jätkata.“

Kuigi teadlased saavad töötada hormonaalsete ravimite võtmise ja nende kõrvalmõjude kallal, tundub üks negatiivne külg vältimatu. Juba valmistatud sperma puhastamiseks ja rasestumisvastase efekti saavutamiseks kulub üks kuni neli kuud ja sama periood viljakuse taastumiseks. Seetõttu toetab NICHD ka uuringuid mittehormonaalsete meetodite kohta, mis võivad olla tõhusamad kiiremini, kuid Blithe tunnistab, et need wormin negatiivsed arvamused on loomkatsetes „kaugemal”.

Kui NICHD töötaks Ühendkuningriigis, võiksid nad seetõttu olla huvitatud Nnaemeka Amobist Londoni King’s College’i mittehormonaalsest kohesest meessoost pillist. Amobi rasestumisvastane vahend, mida tuntakse ka kui „kuiva orgasmipille”, peatab meeste sperma ja selles sisalduva sperma vabanemise. Ta rõhutab, et muidu ei mõjuta mehe orgasmiga seotud normaalsed füüsilised protsessid.

„Sperma liikumine munanditest sinna, kus see jääb, kuni teil on heitmete mürsu faas, mida nimetatakse ejakulatsiooniks, toimub ammu enne haripunkti,“ ütleb Amobi. „Niipea, kui olete erutunud, liigutatakse spermaatiline vedelik seemnepõiekeste ja eesnäärme poole. Meie pill peatab selle esialgse liikumise, inaktiveerides torud, mis juhivad vedelikku munanditest eesnäärmele. ”

Amobi ja tema kaasteadlased alustasid kahest olemasolevast ravimist, mis olid soovimatu kõrvalmõjuna põhjustanud kuiva orgasmi. Nad kujundasid ravimid ümber, et eemaldada algsed kavandatud toimingud ja keskenduda sellele. Loomkatsed näitavad, et need on õnnestunud. „Me kasutasime jäära, sest rottidel ja küülikutel pole seemnevedelikku nagu inimestel,“ ütleb Amobi. “Proovisime metssiga ja metssigadest toodetakse 250 milliliitrit spermat. Kas te kujutate seda ette? Jäärade maht on 1 milliliiter, mis läheneb inimestele 2–5 milliliitrile. ”

Need testid näitavad, et meetod võib jõustuda kolme kuni nelja tunni jooksul ja kulub päeva pärast. „Naine võib öelda:“ Siin on pill – las ma näen, kuidas te seda võtate „,“ ütleb Amobi. Lisaks raseduse vältimisele peaks sperma emissiooni vältimine aitama vähendada sperma kaudu levivate haiguste, näiteks HIV, seksuaalset levikut.

Üks potentsiaalne toetaja, kes oli selle ravimi vastu huvitatud, oli Parsemuse sihtasutus, väike eraorganisatsioon, mis asub Berkeley’s, Californias. Lõppkokkuvõttes seisis selle asutaja Elaine Lissner aga raske valiku vahel Amobi uurimistöö rahastamise ja teise paljutõotava uue meeste rasestumisvastase tehnoloogia vahel. Ta otsustas kulutada sihtasutuse vähe raha viimasele. Amobi pole kibestunud, sest tema arvates on Lissner peamine põhjus, miks inimesed endiselt meeste rasestumisvastastest vahenditest räägivad. Kuid ta kahetseb endiselt. „On šokeeriv, et nad ei saa toetada esimest uut ideed HIV -nakkuse ennetamise kohta vanuses.“

Alustades 2005. aastal Parsemuse fondi väikese rahaga, on Lissneril isiklik suhe selle kulutamisega. Vastupidiselt Blithele ei meeldi talle hormonaalsed lähenemisviisid nende kõrvalmõjude tõttu ja ta ei armasta ka riski. Seetõttu on Parsemus võtnud kasutusele sarnase lähenemisviisi, mis on Indias juba meestel testitud. Kuid see ei ole pill – see on hüdrogeel, mida süstitakse vas deferensisse, toru, mis ühendab epididüümi peenisega.

Vasalgel nimega laseb see läbi sperma, kuid mitte sperma, ja see on ette nähtud teise süstiga välja pesta, kui mehed tahavad oma spermat tagasi kasutada. Blokeeritud sperma puhastatakse epididüümist ja immuunrakud söövad selle ära, nagu tavaliselt, kui mees pole mõnda aega orgasmi saanud. Lissner avalikustab Vasalgeli energiliselt ja üks pilk selle õitsvale Facebooki lehele peaks hajutama kõik kahtlused, et mehed oleksid huvitatud. „Inimesed on Vasalgeli jaoks hullumeelsed, meeleheitel,“ ütleb ta. „Meil on meililistis üle 32 000 inimese, kes ootavad kuulda kliinilistest uuringutest.“

Üks mees, kes soovib seda proovida, on Justin Terry, abielus 30-aastane masinist, kes valmistab Alabamas sõidukite osi. Temal ja ta naisel lapsi ei ole ja naine võtab rasestumisvastaseid tablette. „Oleme olnud abielus kümme aastat,“ ütleb Justin.